初心者のための気管挿管の適応と挿管困難の場合のメモ
初学者のための腎病理チェックリスト
□ 生検本数:何本とれているか
□皮質:髄質
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全糸球体数、硬化糸球体数、半月体形成、巣状糸球体硬化:加齢により全節性硬化糸球体数は増加する。硬化糸球体の割合の生理的範囲は、およそ(年齢÷2-10)糸球体では疾患によって皮質表層もしくは髄質に近いものを詳細に観察すべき場合がある
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硬化糸球体のつぶれ方、半月体形成の種類
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個々の糸球体の病変:メサンギウム、内皮細胞、上皮細胞、基底膜
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比較的弱拡大で腎門部以外で血管係蹄とボーマン嚢とがくっついてみえる部分があるかどうかをチェックする
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単にくっついている場合(細胞の変化がない場合)は癒着である。癒着部のボーマン嚢の肥厚、ボーマン嚢外の変化、そして2層以上の細胞増殖(管外性増殖)を伴う場合には半月体である可能性が高い。2層以上の管外性増殖がボーマン嚢の1/8周以上みられる場合には半月体である。
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癒着や半月体がある場合には、周囲の糸球体毛細血管もよく観察する。癒着の場合には硝子化や泡沫細胞が、半月体の場合には基底膜の破壊がみられることがある。
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細胞の核が、1つの血管内腔に 2個以上(管内性増殖)、メサンギウム領域に 4個以上(メサンギウム増殖)みられる場合には病的とされている。
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PAS染色で尿細管基底膜と糸球体基底膜の厚さを比較し、糸球体基底膜の方が厚ければ、基底膜に肥厚があると判断する
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PAS染色で基底膜の肥厚、もしくは膜性腎症が疑われ場合には、 PAM染色で基底膜にspikeや bubblingがあるかを観察する
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その他の観察できる基底膜の変化には、二重化(膜性増殖性 GN)、破壊・断裂(壊死性病変;半月体形成を伴う)、 spicula(アミロイドーシス)などがある
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基底膜の菲薄化は光学顕微鏡では分からない
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メサンギウム基質および血管内腔の数や大きさの変化の有無
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基質の増加、硬化、結節形成、硝子化の有無をみる
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メサンギウム基質の幅がメサンギウム細胞核 2個分より広い場合には、基質の増加があると判断する
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細胞増殖を伴わない細胞外基質成分の増加した病変を硬化と呼ぶ。硬化は基質の増加以外にも血管の虚脱で生じる
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病変の拡がりと分布をみる
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全糸球体から、病変のある糸球体数÷(全糸球体数-硬化糸球体数): 50%以上/ 未満でびまん性( diffuse)/ 巣状( focal)
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一つの糸球体で、病変部の面積÷糸球体全体の面積: 50%以上/ 未満で全節性( global)/ 分節性( segemental)
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全糸球体数が 10個以上あると評価が容易である。しかし、膜性腎症などびまん性病変を示すとわかっているものは、少数でも診断可能である。
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巣状の場合には、皮質のどの部位に病変が多いかをみる(被膜直下、皮質深層など)
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糸球体に好中球があるか:非常に多い場合、PSAGN、MPGN。どの糸球体にも2-3個見える程度:経過したPSAGN,IgA腎症の1/3
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HE染色では係蹄壁の肥厚と表現する。PAS染色、PAM染色では基底膜そのものが染まるので基底膜の肥厚や蛇行などの表現はOK
□尿細管・間質(皮質)の障害度:
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障害度は、皮質における障害を受けた尿細管・間質を全体の%として表現する
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変化がある場合には、尿細管萎縮と線維化が主体(慢性変化)か、細胞浸潤が主体(急性変化)かをみる
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マッソン染色がわかりやすい;青色の線維化を示す部分、細胞増殖部、および尿細管基底膜肥厚部(萎縮した尿細管)の割合をみていく
□ 血管病変の有無
初心者のための腎病理 事前情報のメモ
チェックする項目
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診断に必要な情報:年齢、腎炎パターン、ネフローゼパターン、selectivity index、出生体重
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重症度に必要な情報:たんぱく尿、GFRおよびその変化、CRP
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生活習慣病に関する情報(高血圧、肥満、糖尿病、喫煙、体格)
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先行感染、肝炎、喫煙、アルコール、薬歴、妊娠歴(PIH)、家族歴(Alport syn, Fabry dis,Mitochonria abnorm.)
(解説)
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年齢、性別:加齢なのか老化(病気)なのか。細動脈硝子化は高血圧・糖尿病と関連が深い(老化)。小動脈硬化は年齢と喫煙に関連が深い(加齢と喫煙)。年齢は硬化糸球体数の意義を推測するのにも用いる。
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腎炎パターン、ネフローゼパターン、selectivity index:鑑別診断挙げるために。
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出生体重:低出生体重はFSGSのリスクファクター。また低出生体重は乳児死亡増加のみでなく、成人での心血管系疾患発症が増加することが知られている。
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たんぱく尿、GFRおよびその変化、CRP:重症度判定。AKI合併ならばその原因を腎病理で説明つくか。CRPは腎炎の目安となる。ネフローゼでCRP上昇していたら、悪性腫瘍合併も念頭に入れる。
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生活習慣病に関する情報(高血圧、肥満、糖尿病、喫煙、体格) 全てCKDの原因・増悪因子となる
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先行感染が問題となる腎疾患:
先行感染が発症のtrigger:MCNS、ANCA関連腎炎、IgAGN
先行感染が発症要因:感染性腎炎(溶連菌、ブドウ球菌、PVB19)
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肝炎、喫煙、アルコール、薬歴
肝炎・アルコール肝炎関連腎炎やIgAの鑑別に用いる。喫煙は細動脈硬化のリスク、薬歴は薬剤性腎障害。薬剤性の場合は様々なパターンがあるので注意
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妊娠歴(PIH)
妊娠高血圧腎症はCKDの発症要因。PIHがひどいと線維化が進んでいる印象あり。
めまい
<多発性のう胞腎>ADPKD
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頻度は3000-7000人に一人
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常染色体優性遺伝で、男女差なく50%に発症
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30歳以上では除外診断98%。2-hit theoryで発症すると言われている。
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15歳未満のADPKDでは43%でUSで両側腎のう胞を認めた
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86%は15以上で診断可能。
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ただし、若年で検査して陰性だった場合はそのまま発症しないことを保証はしない
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70歳までに約半数が透析となる。
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我が国の透析患者の原因疾患の3%を占める(第4位)
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サムスカ適応:「両側総腎容積(TKV)が750ml以上」かつ「腎容積増大速度が概ね5%以上」
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尿細管の異常で起こり、その中に尿など溜まる。原因遺伝子はPKD1とPKD2でこの2つで90パーセント。PKD1の発症年齢は40-50歳。PKD2は60-70歳。嚢胞のなかのcAMPが成長に関わっており、サムスカはそれを抑制すると言われている。
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優先遺伝したPKD遺伝子だけでは発症しない。出生後正常であるはずのもう一対のPKD遺伝子に体細胞変化が生じ、PKD遺伝子の機能が喪失することにより発症する(2-hit theory)。具体的には尿細管径の調節が出来なくなり、尿細管が拡張しはじめ、嚢胞が形成される。
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2015年1月から多発性のう胞腎は指定難病に指定され、難病医療費助成を受けることが出来る
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ADPKDは30〜 40歳代までは、ほとんど症状が現れないことが多いといわれているが、血圧が高いなど ADPKDを疑う症状がみられる場合は、早めに検査
よく使うBPSD治療薬
<興奮・攻撃>①→④の順
<よく使う非定型抗精神病薬>
<よく使う定型精神病薬>
<その他>
<非薬物療法>
<HELP>
<せん妄のハイリスク薬剤>
サイトメガロウイルス感染症つづき(2/2)
<腎移植後>
- 成人においても抗 CMV 抗体が陰性の患者も多く,そのため初感染になり重症化しやすい
- 免疫抑制薬が強力になり,CMV 感染症にならずとも, 約半数が CMV 感染を起こす
- 治療では経口薬であるバルガンシクロビル (VGCV)が保険適用になった
- CMV は広い臓器親和性をもつことから,さまざまな臓器に持続感染し,慢性的あるいは潜伏感染のかたちで終生,体内に存在する.腎移植の場合は移植腎とともにレシピエントに伝播する場合,またもともとレシピエントの体内に潜伏している CMV がなんらかの誘引によって再活性化する場合がある.
- 腎移植患者では,同種免疫反応と免疫抑制の両方が関与しているため CMV の再活性化が起こりやすい状態にある.
CMV 感染症の定義
- CMV 感染症は CMV 感染をウイルス学的に証明し,さらに下記❶の臨床症状を加えた❷の 9 項目中 1 項目以上認められることと定義される.
- 移植後 CMV 感染症の診断において,血清中抗 CMV 抗体価の測定は採血時期の感染症の診断意義はなく,血中ウイルス培養も時間がかかることと感受性が低いことから臨床的に有効性が低い.
- 一方で,移植前にドナーとレシピエントの血清中抗 CMV 抗体価の測定は移植後 CMV 感染症の発生頻度や時期の予測に有用であることから強く勧められる
- CMV 抗原を検出する CMV 抗原血症法(CMV アンチゲネミア法)や real-time PCR 法を用いた DNA 血症の検出が,現在のところ,最も CMV 感染症の診断や治療効果の判定にすぐれている。一方で,CMV 腸炎や網膜炎のように血中の CMV 抗原やウイルスゲノムが検出されにくい病態では,CMV 感染細胞の有無を感染していると考えられる臓器の生検を行い免疫組織学的染色や in situ hybridization によって同定することが唯一の診断法となることがある.
1.CMV 抗原血症法(CMV アンチゲネミア法)
<治療終了の判断>
- 抗ウイルス薬の治療期間は最短で 2 週間必要とされている.
- 治療終了の判断は,抗原血症法による検査が 2 回陰性化したことを確認すること,もしくは陰性となってから 1 週間治療後の終了が望ましい
- 初回検査で腎移植によって CMV の初感染を受けると考えられる組み合わせ(ドナー既感染 レシピエント初感染:D+/R-)においては,再検のうえ,レシピエントは移植後,初感染期を経て既感染(治癒)に至る過程を定期的に f/u する必要がある.
- 一方,移植前 CMV 感染 status が既感染の症例においても,免疫抑制療法により,移植後再活性化(再起感染)が起こりうるので定期的な経過観察を行うことはやはり必要である
- 通常,体内における CMV 感染の activity は抗原血症法で評価し,ELISA 抗体価は 1ヵ月に 1 回チェックする.
- 胸部 CT 検査は,CMV 間質性肺炎の初期像を最も鋭敏に捉える。腎移植レシピエントは移植前に他の感染性疾患,悪性疾患の評価も兼ねて,全例胸部 CT を撮影,評価しておくことが望ましい.
- 初感染例では,CMV 抗原血症検査が陽性化した時点,CMV disease 症状が発現(発熱)した時点で胸部 CT を行うことが望ましい.
- 初感染・既感染を問わず呼吸器症状が発現した場合は 全例で躊躇せずに胸部CT を実施する.
- 初感染・既感染を問わず CMV tissue invasive disease においては,組織学的診断を行うことが推奨されており,気管支肺胞洗浄液,消化管内視鏡における組織片の診断は価値がある.
<CMV腸炎、潰瘍>
・CMV 感染では胃十二指腸潰瘍が比較的高率に起こる.
・ヒスタミン H 2 受容体拮抗薬やプロトンポンプ阻害薬にても難治性の胃十二指腸潰瘍は CMV 感染による潰瘍を疑う.
<眼底検査>
- レシピエントは移植前に全例,眼底検査を行っておくことが望ましい
- 発症部位によっては,初期には自覚症状に乏しく発見が遅れる場合がある.特に初感染例では CMV 抗原血症検査が陽性化した場合は必ず眼底検査を実施する
- 網膜炎では CMV 抗原血症検査が陽性化しない場合,陽性細胞数と病勢が一致しない場合がある.
- 明らかな CMV disease 症状(発熱,他の臓器症状)が発症した際にも必ず眼底検査を行う.
- 移植後 1 年は定期的な検査が必要である(AST ガイドライン)
- 発症は移植後 1 カ月~4 年(平均 1 年)で,1 年以後の発症も報告されており定期経過観察が望ましい
<耐性 CMV の遺伝子解析>
- 長期 GCV 治療継続・不適切な治療による耐性獲得が報告されている
- 頻度は数%~10%である(臓器・地域によりさまざま)
<治療薬>
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D+/R-,ATG 投与群などの高リスク群では,早期投与だけではな予防投与が行われている
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高度な顆粒球減少症には,G-CSF の投与も考慮すべきである .
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重症感染症に対しては,最初から免疫抑制薬の減量を考慮すべきである
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わが国においては,小児における VGCV の安全性は確認されていないのでGCV の静脈内投与を行うべきである
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わが国で施行された無作為化,非盲検,実薬対照,2 期クロスオーバー,多施設共同試験によれば,発現率の高い副作用としては,肝機能異常 3 例(7.9%),白血球数減少 2 例(5.3%),汎血球減少症 2 例(5.3%),倦怠感 2 例(5.3%),上腹部痛,胃不快感,肺真菌症,好中球数減少,低蛋白血症,発疹各 1 例(2.6%)であった.
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また,初期治療期間における重篤な有害事象は 3 例 3 件で,白血球数減少 2 件(5.3%),好中球数減少 1 件(2.6%)であった
早期投与法(preemptive therapy):
抗原血症法による検査を行い,陽性であった場合 VGCV450~900mg/ 日を投与する(腎機能により投与量,投与 間隔を決定する).抗原が 2 回つづけて陰性になるまで投与継続する.耐性化を防ぐため最低でも 2 週間継続する.わが国で広く採用されている方法である .
予防投与法(prophylactic therapy):
CMV 感染の有無に関わらず,予防を目的として投与する .100 日間の継続投与が必要とな る
<CMV 感染症の治療>
<参考文献>
Clin Exp Rheumatol. 2014 May-Jun;32(3 Suppl 82):S73-5. Epub 2014 May 16
「レジデントのための感染症診療マニュアル」
「腎移植後 サイトメガロウイルス感染症の診療ガイドライン」
ウイルス 第 60 巻 第 2 号,pp.209-220,2010